Главная :: Информация о Центре :: Новости :: Ультразвуковая аблация опухоли: иммунные эффекты и перспективы интеграции в современные программы лечения генерализованного рака

Ультразвуковая аблация опухоли: иммунные эффекты и перспективы интеграции в современные программы лечения генерализованного рака

Резюме: Несмотря на революционные открытия последних лет в области молекулярной онкологии и иммунологии, выжи-

ваемость при генерализованных формах злокачественных новообразований не превышает 20–30 %, поэтому поиск новых

терапевтических подходов остается актуальной задачей. Дальнейший прогресс, в частности, связывают с повышением имму-

ногенности опухолей, индукцией воспалительного фенотипа и блокадой механизмов иммуносупрессии. Решению этих задач

может способствовать ультразвуковая аблация (УЗА), которая занимает особое место среди аналогичных методик, поскольку

вызывает быстрый иммунный ответ, обладает неинвазивностью и низкой локальной токсичностью, позволяет манипулиро-

вать параметрами физического воздействия, допускает многократное применение, относительно недорога и не требует дли-

тельной госпитализации. Помимо циторедукции и снижения системных иммунносупрессивных сигналов, УЗА создает в орга-

низме депо лизированных клеток и считается способом вакцинирования in situ. Постаблативная иммуногенная клеточная

смерть стимулирует начальные фазы иммунного цикла и способствует генерации популяций CD4+ и CD8+ цитотоксических

Т-лимфоцитов. Однако инфильтрация зоны соникации и отдаленных метастазов активированными эффекторными клетками

в короткие сроки приводит к запуску защитных механизмов со стороны опухоли, в частности экспрессии PD-1L, что не позво-

ляет достичь стойких абскопальных эффектов и контроля заболевания. Поэтому сегодня УЗА чаще рассматривается как один

из элементов комбинированных стратегий, влияющих на различные фазы иммунного цикла (агонисты TLR, GM-CSF, цито-

кины, блокаторы CTLA-4, PD-1 / PD-1L, агонисты стимуляторных контрольных точек, адоптивная терапия и др.) Доклиниче-

ские исследования показали повышение процента абскопальных эффектов и улучшение выживаемости при сочетании УЗА

с иммунотерапией, а также предпосылки для снижения доз ингибиторов контрольных точек и частоты нежелательных явле-

ний. В случае прогрессирования на фоне иммунотерапии УЗА может быть способом повторной антигенной стимуляции и рас-

ширения клонального репертуара эффекторных клеток. Экспериментальные данные легли в основу дизайна ряда текущих

клинических исследований в РФ и за рубежом, которые в ближайшей перспективе должны уточнить ряд методологических

аспектов, а также показать роль и место УЗА в комбинированном лечении пациентов с диссеминированным раком.

Ключевые слова: злокачественные новообразования, метастазы, ультразвуковая аблация, иммунотерапия, абскопальный эффект


Полная версия статьи: