Резюме: Несмотря на революционные открытия последних лет в области молекулярной онкологии и иммунологии, выжи-
ваемость при генерализованных формах злокачественных новообразований не превышает 20–30 %, поэтому поиск новых
терапевтических подходов остается актуальной задачей. Дальнейший прогресс, в частности, связывают с повышением имму-
ногенности опухолей, индукцией воспалительного фенотипа и блокадой механизмов иммуносупрессии. Решению этих задач
может способствовать ультразвуковая аблация (УЗА), которая занимает особое место среди аналогичных методик, поскольку
вызывает быстрый иммунный ответ, обладает неинвазивностью и низкой локальной токсичностью, позволяет манипулиро-
вать параметрами физического воздействия, допускает многократное применение, относительно недорога и не требует дли-
тельной госпитализации. Помимо циторедукции и снижения системных иммунносупрессивных сигналов, УЗА создает в орга-
низме депо лизированных клеток и считается способом вакцинирования in situ. Постаблативная иммуногенная клеточная
смерть стимулирует начальные фазы иммунного цикла и способствует генерации популяций CD4+ и CD8+ цитотоксических
Т-лимфоцитов. Однако инфильтрация зоны соникации и отдаленных метастазов активированными эффекторными клетками
в короткие сроки приводит к запуску защитных механизмов со стороны опухоли, в частности экспрессии PD-1L, что не позво-
ляет достичь стойких абскопальных эффектов и контроля заболевания. Поэтому сегодня УЗА чаще рассматривается как один
из элементов комбинированных стратегий, влияющих на различные фазы иммунного цикла (агонисты TLR, GM-CSF, цито-
кины, блокаторы CTLA-4, PD-1 / PD-1L, агонисты стимуляторных контрольных точек, адоптивная терапия и др.) Доклиниче-
ские исследования показали повышение процента абскопальных эффектов и улучшение выживаемости при сочетании УЗА
с иммунотерапией, а также предпосылки для снижения доз ингибиторов контрольных точек и частоты нежелательных явле-
ний. В случае прогрессирования на фоне иммунотерапии УЗА может быть способом повторной антигенной стимуляции и рас-
ширения клонального репертуара эффекторных клеток. Экспериментальные данные легли в основу дизайна ряда текущих
клинических исследований в РФ и за рубежом, которые в ближайшей перспективе должны уточнить ряд методологических
аспектов, а также показать роль и место УЗА в комбинированном лечении пациентов с диссеминированным раком.
Ключевые слова: злокачественные новообразования, метастазы, ультразвуковая аблация, иммунотерапия, абскопальный эффект
Полная версия статьи: